一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)是人們研究已久的氣體信號(hào)分子,近年來硫化氫(H2S)被認(rèn)為是一種新型氣體信號(hào)分子,隨著相關(guān)研究的深入,H2S表現(xiàn)出多種生理功能,并發(fā)現(xiàn)其與麻醉具有一定的相關(guān)性。前期課題組在氯胺酮麻醉前20 min對(duì)大鼠腹腔注射不同劑量的NaHS,在麻醉時(shí)期、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、肌松效果及主要生理機(jī)能等方面觀察了外源性H2S對(duì)全麻過程的影響作用,取得了初步的研究成果。本研究主要觀察不同劑量的外源性H2S對(duì)大鼠心電的主要影響。


1材料與方法


1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康成年雄性SD大鼠48只,體重為(272±23)g,購自長春市億斯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司。大鼠在試驗(yàn)室環(huán)境適應(yīng)性飼養(yǎng)1周,在試驗(yàn)期間大鼠正常采食及自由飲水。


1.2試驗(yàn)儀器和器材多道生理記錄儀,購自ADinstrvments公司;YP20002電子天平,購自常州宏衡電子儀器廠;k03075-8微量移液器,購自法國Gilson公司;眼科手術(shù)器械等。


1.3試驗(yàn)試劑及其配制NaHS,購自Sigma公司;鹽酸氯胺酮注射液,購自福建古田藥業(yè)有限公司,批號(hào)20140207;氯化鈉注射液,購自黑龍江省科倫制藥有限公司,批號(hào)140213;滅菌注射用水,購自天津市藥業(yè)焦作有限公司,批號(hào)13010903。


1.4NaHS干預(yù)氯胺酮麻醉時(shí)間點(diǎn)的選擇據(jù)預(yù)試驗(yàn)將干預(yù)氯胺酮麻醉時(shí)間定為給藥前20 min。


1.5動(dòng)物分組將48只SD大鼠隨機(jī)均分為4組,分別為對(duì)照組(CP組)、低劑量組(LP組,7μmol/kg NaHS)、中劑量組(MP組,14μmol/kg NaHS)、高劑量組(GP組,28μmol/kg NaHS)。干預(yù)組在氯胺酮麻醉前20 min分別按照7、14、28μmol/kg NaHS溶液先進(jìn)行腹腔注射,CP組注射等容量生理鹽水。


1.6心電的測定麻醉后對(duì)大鼠仰臥固定,打開電腦LabChart軟件和多道生理記錄儀,并將多道生理記錄儀3個(gè)針狀電極分別刺入右前肢、左右后肢近腹部皮下,觀察LabChart軟件所顯示心電相關(guān)指標(biāo)。


1.7數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,結(jié)果以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示。其中,P<0.05為差異顯著,P<0.05無顯著性差異。


2結(jié)果與分析


外源性硫化氫對(duì)氯胺酮麻醉大鼠心電的影響結(jié)果見表1、2、3、4、5,由表可知,與CP組相比較,不同劑量組P波Q波波幅在所有時(shí)間段內(nèi)差異性不顯著(P>0.05),劑量組間比較,差異性不顯著(P>0.05);R波波幅在10、20、30、40、50 min時(shí)間上差異性極顯著(P<0.01),但不同劑量組之間比較差異性不顯著(P>0.05);S-T波值在MP組差異性顯著(P<0.05),而且在GP組差異性極顯著(P< 0.01),LP組差異性不顯著(P>0.05);與CP組比較,LP組、MP組T波值有顯著性差異(P<0.05),GP組有極顯著差異(P<0.01),各濃度組間比較差異性不顯著(P>0.05)。

表1外源性硫化氫對(duì)氯胺酮麻醉大鼠心電圖值P波的影響結(jié)果(μV)


不同劑量組之間比較肩標(biāo)字母相同,差異性不顯著(P>0.05);肩標(biāo)字母不同,差異顯著(P<0.05)。 外源性硫化氫對(duì)氯胺酮麻醉大鼠各導(dǎo)聯(lián)波幅的影響結(jié)果見表6、7、8、9,由表可知,與CP組相比較,P-R間期各劑量組在不同時(shí)間點(diǎn)差異性不顯著(P>0.05),劑量組間比較差異性不顯著(P> 0.05);P-Q間期各劑量組與CP組相比較,GP組差異性顯著(P<0.05),不同劑量組之間比較差異性不顯著(P>0.05);不同劑量組在QRS時(shí)限上與CP組相比較明顯延長,其中,LP組持續(xù)時(shí)間明顯延長(P<0.05),MP組、GP組時(shí)間延長極顯著(P< 0.01),其中MP組、GP組與LP組相比較有顯著性差異(P<0.05)。在Q-T間期不同劑量組與CP組比較,持續(xù)時(shí)間上,LP組差異性不顯著(P>0.05);MP組差異性顯著(P<0.05);GP組差異性極顯著(P<0.01),不同劑量組間比較差異性不顯著(P> 0.05)。



表3外源性硫化氫對(duì)氯胺酮麻醉大鼠心電圖值R波的影響結(jié)果(μV)



表5外源性硫化氫對(duì)氯胺酮麻醉大鼠心電圖值T波抬高值的影響結(jié)果(μV)



表7外源性硫化氫對(duì)氯胺酮麻醉大鼠心電圖P-Q間期的影響結(jié)果(ms)



表9外源性硫化氫對(duì)氯胺酮麻醉大鼠心電圖Q-T間期的影響結(jié)果(ms)


3討論


心電是心臟興奮的產(chǎn)生、傳導(dǎo)、恢復(fù)過程中生物電的變化記錄。由于心臟功能變化常與生物電變化相聯(lián)系,所以心電的監(jiān)測常常作為臨床觀察心血管系統(tǒng)重要的指標(biāo)之一。本次試驗(yàn)中SD大鼠的心電圖在實(shí)際實(shí)驗(yàn)操作過程中受到諸多因素的影響,比如針狀電極刺入皮下的位置和深度、動(dòng)物體位的變化、個(gè)體對(duì)麻醉藥耐受程度等在實(shí)驗(yàn)過程中由于50 min后SD有的大鼠接近于清醒狀態(tài),有肢體擺動(dòng)的現(xiàn)象,對(duì)心電的監(jiān)測帶來一定的困難,所以在時(shí)間的選擇10、20、30、40、50 min等時(shí)間點(diǎn)。


相關(guān)研究表明,對(duì)于心臟組織,H2S具有明顯的負(fù)性肌力作用。NaHS灌注分離的大鼠心臟,濃度依賴性地抑制左心室內(nèi)壓最大變化速率。左心室內(nèi)壓收縮和舒張最大變化速率分別下降13.59%~37.97%和13.17%~32.20%。在10-6~10-4mol/L濃度范圍內(nèi),NaHS僅抑制左心室內(nèi)壓變化率,并不影響心率和冠狀動(dòng)脈血流灌注。在本次研究中發(fā)現(xiàn)QRS波時(shí)間延長,QRS波代表心室肌去極過程的電位變化,提示心室肌除極化減弱,有可能是因?yàn)閮?nèi)向電流減弱導(dǎo)致除極化能力減弱或者縫隙連接的傳導(dǎo)速度減弱等因素有關(guān)。Q-T時(shí)限主要是反應(yīng)心室肌復(fù)極的非同性和心電學(xué)的不穩(wěn)定程度,用高濃度NaHS作用時(shí),除了負(fù)性肌力作用外,心率及冠狀動(dòng)脈血流均受抑制。


4結(jié)論


試驗(yàn)結(jié)果表明,外源性硫化氫可以顯著的降低Q-T間期時(shí)限,從而起到減緩心動(dòng)過速或心律失常等異?,F(xiàn)象,進(jìn)而起到保護(hù)心臟的作用;S-T段、T段抬高值均顯著減少,可能與心率減慢有關(guān)。